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Ausbian胎牛血清助力腫瘤微環(huán)境研究取得新進(jìn)展

更新時(shí)間:2024-07-06  |  點(diǎn)擊率:477

Journal of Translational Medicine

Upregulation of HMGB1 in tumor-associated macrophages induced by tumor cell-derived lactate further promotes colorectal cancer progression

乳酸積累導(dǎo)致酸性腫瘤微環(huán)境(TME),進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌(CRC)的進(jìn)展。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)TME的主要細(xì)胞。本研究旨在揭示CRC細(xì)胞源性乳酸對TAMs的調(diào)控機(jī)制,探討乳酸積累誘導(dǎo)CRC加重的機(jī)制。采用菌落形成法、Transwell法和創(chuàng)面愈合法評價(jià)細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移情況。Western blotRT-qPCR檢測蛋白和mRNA的表達(dá)。采用流式細(xì)胞術(shù)分析THP-1細(xì)胞誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)及凋亡率。用ELISA試劑盒定量細(xì)胞上清液中的乳酸。采用免疫熒光法觀察高遷移率組盒1 (HMGB1)的位置。采用H&EKi67染色法評價(jià)異位瘤裸鼠的腫瘤發(fā)生情況。低氧CRC細(xì)胞能促進(jìn)細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移。低氧細(xì)胞上清刺激巨噬細(xì)胞的m2型極化。缺氧癌細(xì)胞中乳酸水平升高。然而,使用3-羥基丁酸(3-OBA)抑制乳酸逆轉(zhuǎn)了缺氧的影響。此外,巨噬細(xì)胞在3-OBA存在下對癌細(xì)胞的生長和遷移沒有促進(jìn)作用。HMGB1分泌到乳酸誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞胞外間隙,進(jìn)一步增強(qiáng)了癌細(xì)胞的惡性行為。由于HMGB1的上調(diào),癌細(xì)胞中的ERK、EMTWnt信號(hào)通路被激活。癌細(xì)胞代謝的乳酸刺激巨噬細(xì)胞M2極化和HMGB1分泌,加重了癌細(xì)胞的致癌行為。

 

其中,對SW480, HT29THP-1的體外培養(yǎng),用到了胎牛血清。


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