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表觀遺傳屏障決定了人類神經(jīng)元成熟的時(shí)間,胎牛血清助力科研

更新時(shí)間:2024-04-26  |  點(diǎn)擊率:351

Ausbian進(jìn)口胎牛血清,內(nèi)毒素含量低,富含各類營(yíng)養(yǎng)成分,適合各類難養(yǎng)的細(xì)胞。

 

與大多數(shù)其他物種相比,人類大腦的發(fā)育速度要慢得多。皮層神經(jīng)元的成熟尤為緩慢,需要數(shù)月至數(shù)年才能發(fā)育成成人的功能。值得注意的是,人類多能干細(xì)胞(hPSCs)衍生的皮質(zhì)神經(jīng)元在體外分化或移植到小鼠大腦時(shí),這種延遲的時(shí)間保持不變。這些發(fā)現(xiàn)表明,存在一種細(xì)胞內(nèi)在的時(shí)鐘來(lái)設(shè)定神經(jīng)元成熟的速度,盡管這種時(shí)鐘的分子性質(zhì)尚不清楚。

 

近日,發(fā)表在《Nature》上,標(biāo)題為:“An epigenetic barrier sets the timing of human neuronal maturation"的文章中,科研人員確定了一種表觀遺傳發(fā)育程序,設(shè)置了人類神經(jīng)元成熟的時(shí)間。

 

首先,科研人員開(kāi)發(fā)了一種基于hpsc的方法來(lái)同步體外皮層神經(jīng)元的誕生,這使科研人員能夠定義形態(tài)學(xué),功能和分子成熟的圖譜。科研人員觀察到成熟程序的緩慢展開(kāi),受到特定表觀遺傳因素保留的限制。皮質(zhì)神經(jīng)元中這些因素的功能喪失會(huì)導(dǎo)致早熟。在祖細(xì)胞階段對(duì)EZH2、EHMT1EHMT2DOT1L的短暫抑制,會(huì)使新生神經(jīng)元在分化后迅速獲得成熟的特性。將hpsc來(lái)源的皮質(zhì)神經(jīng)元移植到快速成熟的小鼠新皮層中,9個(gè)月后形成成人樣的形態(tài)、連通性和樹(shù)突脊柱功能,而小鼠psc來(lái)源的皮質(zhì)神經(jīng)元?jiǎng)t需要4周。此外,將人類皮質(zhì)神經(jīng)元移植到小鼠中風(fēng)模型中,或?qū)⑷祟惗喟桶纺苌窠?jīng)元移植到帕金森病大鼠模型中,需要5個(gè)多月才能誘導(dǎo)功能恢復(fù)。因此,移植的人類神經(jīng)元遵循特定物種的成熟時(shí)間,而不是采用宿主物種的速度。如此長(zhǎng)的成熟時(shí)間對(duì)研究涉及出生后神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能改變的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提出了重大挑戰(zhàn)。因此,了解驅(qū)動(dòng)成熟時(shí)間的機(jī)制對(duì)于充分發(fā)揮hPSC技術(shù)在模擬和治療腦部疾病方面的潛力十分重要。

 

該項(xiàng)研究結(jié)果表明,通過(guò)在祖細(xì)胞中建立表觀遺傳屏障,人類神經(jīng)元成熟的速度在神經(jīng)發(fā)生之前就已經(jīng)確定了。從機(jī)制上講,這一屏障將轉(zhuǎn)錄成熟程序保持在一種平衡狀態(tài),并逐漸釋放,以確保延長(zhǎng)人類皮層神經(jīng)元成熟的時(shí)間。


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