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細胞毒性藥物或會增加卵巢癌細胞對療法的耐受性

更新時間:2021-09-09  |  點擊率:684

由于具有動態(tài)學的特性,癌細胞-細胞外基質交聯的進化讓科學家們難以捉摸,其對于影響癌細胞的轉移和對療法的耐受性至關重要。在癌癥化療過程中,癌細胞有時會對細胞毒性藥物產生一定的耐受性,而闡明為何療法無法發(fā)揮作用對于開發(fā)新型癌癥療法至關重要。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Co-evolution of matrisome and adaptive adhesion dynamics drives ovarian cancer chemoresistance"的研究報告中,來自芬蘭赫爾辛基大學等機構的科學家們通過研究發(fā)現,細胞毒性藥物或會增加癌細胞對療法的耐受性。

研究者Kaisa Lehti教授說道,我們并不清楚這種對化療的耐受性是如何發(fā)展的,而且也不清楚癌癥中的微環(huán)境如何影響這一過程。文章中,研究人員想通過進一步研究來理解癌變組織如何對特定形式的化療產生耐受性。

每年卵巢癌在挪威影響著大約500名女性的健康,如果這種癌癥能夠被早期發(fā)現的話,幾乎所有患者都能在5年內存活,但如果發(fā)現地較晚,患者存活的機會就會降低很多;因此找到行之有效的療法就顯得尤為重要了。治療卵巢癌標準療法之一就是使用鉑類化療手段,細胞毒素之所以這樣命名,因為其含有鉑類化合物,通常能有效治療多種類型的癌癥。但不幸的是癌細胞通常會對特定的鉑類化療手段產生耐受性,解決辦法在于細胞毒素本身會改變癌細胞和其環(huán)境。

研究者Lehti總結了這一過程,即細胞毒素能改變癌細胞發(fā)送和感知信號的方式,并且能夠修飾細胞周圍的微環(huán)境;這種變化就使得癌細胞能抵御細胞毒素所造成的傷害,并在化療攻擊中生存下來;研究人員在通常圍繞在癌細胞的一層組織中發(fā)現了這一難題的關鍵。Lehti表示,被稱為細胞外基質(ECM)的蛋白質組成的纖維網絡圍繞著癌細胞,尤其是*侵略性的癌細胞。當機體嘗試修復損傷時就會形成纖維化組織,癌細胞周圍的ECM網絡的纖維化組織主要由正常的結締組織細胞產生,但網絡中的癌細胞和結締組織會改變組織自身。

特定的基質蛋白或能改變HGSC對鉑療法的反應。

此前,研究人員并不知道癌細胞和細胞外基質之間的交流溝通是如何受到癌癥進展的影響以及影響癌癥進展以及對化療的反應的。但如今研究人員對此有了更深入的了解,他們發(fā)現,周圍ECM組織中的化學和機械信號能幫助癌癥發(fā)展出擴散和對療法耐受的能力。來自ECM的特定信號可以關鍵性地改變癌細胞對基于鉑類細胞毒性藥物的耐受性。

因此,細胞毒素能幫助改變癌細胞周圍的微環(huán)境,同時還能促進癌細胞接收并感知幫其對細胞毒素耐受的環(huán)境中的信號,這就會進一步促進細胞毒素無法發(fā)揮作用。而當選擇療法來治療癌癥患者時,增加對這些機制的了解就顯得非常重要了。綜上,本文研究結果中,研究人員識別出基質粘附或能作為一種適應性的反應,通過共同進化的ECM組成和感應來驅動卵巢癌高級別漿液性癌的侵襲性和進展。

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來源:生物谷

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