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細(xì)胞受體的新生化線索有助于解釋SARSCoV2如何劫持人類細(xì)胞

更新時間:2021-07-01  |  點(diǎn)擊率:697

根據(jù)兩個科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的研究,SARS-CoV-2病毒可通過利用細(xì)胞受體內(nèi)新鑒定的序列進(jìn)入人細(xì)胞并在人細(xì)胞中復(fù)制。兩組的研究結(jié)果都更全面地描繪了SARS-CoV-2不僅要進(jìn)入細(xì)胞,然后繁殖和擴(kuò)散的各種細(xì)胞過程。

該結(jié)果還暗示,盡管需要在細(xì)胞和動物模型中進(jìn)行驗(yàn)證,但該序列可能會成為COVID-19患者新療法的靶標(biāo)??茖W(xué)家們知道,SARS-CoV-2與人細(xì)胞表面的ACE2受體結(jié)合,然后它通過稱為內(nèi)吞作用的過程進(jìn)入細(xì)胞。研究表明,該病毒可能通過靶向稱為整聯(lián)蛋白的其他受體來劫持或干擾其他過程,例如細(xì)胞內(nèi)務(wù)處理(自噬)。但是,關(guān)于病毒如何在生化水平上利用整合素的確切了解還很少。

通過分析真核線性母題數(shù)據(jù)庫,BálintMészáros及其同事發(fā)現(xiàn)ACE2和各種整聯(lián)蛋白都包含幾個短的線性基序(SLiMs)-小氨基酸序列-他們預(yù)測它們在胞吞作用和自噬中起作用。然后,科學(xué)家整理了一份清單,列出了目前使用的實(shí)驗(yàn)治療方法和已批準(zhǔn)的藥物,這些藥物可以靶向SARS-CoV-2與目標(biāo)SLiM之間的相互作用。另外,Johanna Kliche和同事進(jìn)行了分子測試,以查看這些SLiM是否與有助于自噬和內(nèi)吞作用的蛋白質(zhì)相互作用。

研究小組發(fā)現(xiàn)ACE2中的兩個SLiM與內(nèi)吞相關(guān)蛋白SNX27和SHANK結(jié)合,整合素β3中的一個SLiM與兩個參與自噬的蛋白質(zhì)結(jié)合。除了提供重新利用SARS-CoV-2藥物的資源外,Mészáros等人。他們的預(yù)測方法可以幫助確定類似的雷達(dá)下SLiM,這些SLiM有助于復(fù)制其他引起疾病的病毒。

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來源:生物幫

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